利格列汀（Linagliptin）：簡(jiǎn)析糖尿病治療藥物在全球市場(chǎng)蓬勃發(fā)展

        摘要：
        利格列?。↙inagliptin）是一種創(chuàng)新型的口服糖尿病治療藥物，已經(jīng)在全球范圍內(nèi)取得巨大成功。它屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑藥物，通過(guò)抑制DPP-4酶的活性，從而提高胰島素的分泌，降低血糖水平。利格列汀的上市給全球糖尿病患者帶來(lái)了一個(gè)安全、高效的治療選擇，對(duì)于糖尿病患者的生活質(zhì)量改善有著積極的影響。利格列汀片原研由勃林格殷格翰和禮來(lái)聯(lián)合研發(fā)，于2013年4月在中國(guó)獲批上市，商品名為“歐唐寧”，用于2型糖尿病成人患者的治療。進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120110。

        引言：
        糖尿病是全球范圍內(nèi)一種常見(jiàn)的慢性疾病，其流行率不斷增加。有效的糖尿病治療對(duì)于控制血糖水平至關(guān)重要，但傳統(tǒng)的治療方法如胰島素注射或口服降糖藥物存在一定的副作用和限制。然而，隨著利格列汀的問(wèn)世，患者們迎來(lái)了一種新的治療選擇。

        1. 利格列汀的特點(diǎn)和工作原理
利格列汀是一種高選擇性的DPP-4抑制劑，與其他治療糖尿病的藥物不同，它通過(guò)抑制DPP-4酶的活性來(lái)提高胰島素的分泌，并減少胰高血糖素的降解。這種獨(dú)特的機(jī)制使得利格列汀能夠有效地降低空腹和餐后血糖水平，同時(shí)減少低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

        2. 利格列汀的臨床應(yīng)用和療效
利格列汀廣泛應(yīng)用于2型糖尿病治療中，可以作為單藥治療或聯(lián)合其他口服降糖藥物的治療方案。大規(guī)模臨床試驗(yàn)如CAROLINA、CARMELINA等研究表明，利格列汀能夠顯著降低HbA1c水平，改善胰島素敏感性，并降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。此外，利格列汀使用方便，每日一次口服，無(wú)需任何調(diào)整，方便患者的用藥管理。

        3. 市場(chǎng)前景與銷(xiāo)售情況
利格列汀在全球范圍內(nèi)市場(chǎng)需求日益增長(zhǎng)，市場(chǎng)潛力巨大。根據(jù)研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾年內(nèi)達(dá)到數(shù)百億美元。利格列汀作為一種新型創(chuàng)新藥物，在糖尿病治療領(lǐng)域具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。目前，利格列汀已經(jīng)在許多國(guó)家獲得批準(zhǔn)并上市，包括美國(guó)、歐洲、中國(guó)等，取得了顯著的市場(chǎng)份額。作為目前主流的降糖藥物，DPP-4抑制劑是各大藥企必爭(zhēng)之地。據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2016-2022年，中國(guó)DPP-4靶點(diǎn)藥物的年銷(xiāo)售額呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，2021年國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑銷(xiāo)售額近30億元。目前中國(guó)在售的DPP-4抑制劑主要有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。其中西格列汀銷(xiāo)售最好，2021年在中國(guó)公立醫(yī)院渠道的銷(xiāo)售額就超過(guò)10億元。不過(guò)有個(gè)特別的事件：2022年7月份，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局做出了《重大專(zhuān)利侵權(quán)糾紛行政裁決辦法》施行以來(lái)的首例全國(guó)重大專(zhuān)利侵權(quán)糾紛行政裁決：責(zé)令被請(qǐng)求人廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司立即從已掛網(wǎng)的藥品采購(gòu)平臺(tái)撤回被控侵權(quán)制劑利格列汀片的掛網(wǎng)。勃林格殷格翰旗下利格列汀的專(zhuān)利保護(hù)期將持續(xù)到2030年，但國(guó)內(nèi)已有包括廣東東陽(yáng)光藥業(yè)、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、科倫藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、華海藥業(yè)獲得該品種批文，不排除還會(huì)有企業(yè)發(fā)起專(zhuān)利挑戰(zhàn)。隨著國(guó)產(chǎn)品牌不斷推陳出新，這類(lèi)口服降糖藥的格局將迎巨變。

        4. 安全性評(píng)估和副作用
利格列汀具有較好的安全性和耐受性，并且在臨床試驗(yàn)和大規(guī)模臨床研究中未觀(guān)察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、頭痛和低血糖。在老年患者和腎功能損害的患者中，利格列汀的安全性和有效性也得到了證實(shí)。

        結(jié)論：
利格列汀作為一種創(chuàng)新型的口服糖尿病治療藥物，在全球范圍內(nèi)取得了巨大的成功。其獨(dú)特的機(jī)制通過(guò)抑制DPP-4酶的活性，提高胰島素分泌，降低血糖水平。利格列汀被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療中，并且在臨床實(shí)踐和研究中展現(xiàn)出顯著的療效和安全性。隨著全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模的不斷增長(zhǎng)，利格列汀具備良好的市場(chǎng)前景和銷(xiāo)售潛力。然而，患者和醫(yī)生仍需關(guān)注其安全性和副作用，遵醫(yī)囑使用，并在治療中定期監(jiān)測(cè)血糖和其他相關(guān)指標(biāo)。

        參考文獻(xiàn)：
1. Marx N, et al. Efficacy and Safety of Linagliptin in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Therapy. 2019;36(11):3124-3147.
2. Groop P-H, et al. Linagliptin lowers glucose and HbA1c levels consistently across the spectrum of baseline glycemia in subjects with type 2 diabetes: analyses from six phase III studies. Poster presentation at the American Diabetes Association 72nd Scientific Sessions. 2012.
3. Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of linagliptin in type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin and metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013;382(9901):2275-2283.
4. Filippatos TD, et al. Effect of linagliptin on cardiovascular outcomes in T2D patients at high cardiovascular and renal risk: a post hoc analysis of the CARMELINA® trial. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):46.

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利格列汀Linagliptin相關(guān)原料藥中間體供應(yīng)：
利格列汀        
Linagliptin
668270-12-0
------------------
3-甲基黃嘌呤
3-Methylxanthine
1076-22-8
------------------
8-溴-3-甲基-3,9-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-3-methyl-3,9-dihydro-1H-purine-2,6-dione
93703-24-3
------------------
8-溴-7-(丁-2-炔-1-基)-3-甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
666816-98-4
------------------
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉
2-(Chloromethyl)-4-methylquinazoline
109113-72-6
------------------
8-溴-7-(丁-2-炔-1-基)-3-甲基-1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
853029-57-9
------------------
(R)-3-Boc-氨基哌啶
(R)-3-(Boc-Amino)piperidine
309956-78-3
------------------
免責(zé)聲明：受有效專(zhuān)利保護(hù)的產(chǎn)品不得用于商業(yè)用途。如有相關(guān)法規(guī)允許，此類(lèi)產(chǎn)品可用于研究與注冊(cè)申報(bào)。管制產(chǎn)品將嚴(yán)格遵守中國(guó)法律和購(gòu)買(mǎi)客戶(hù)國(guó)法律的規(guī)定銷(xiāo)售，所有產(chǎn)品都不適用于人用，買(mǎi)方應(yīng)對(duì)各自市場(chǎng)的專(zhuān)利情況進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估，并承擔(dān)所有與專(zhuān)利相關(guān)的責(zé)任。
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編輯｜小鑫
審核｜小晶 小李 
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